Cancer du poumon : du diagnostic au traitement ciblé
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Cancer du poumon : du diagnostic au traitement ciblé

Le cancer du poumon est la première cause de décès par cancer, en France et dans le monde (avec 20 % des décès liés aux cancers en France). Le tabagisme en est la cause dans 80 à 90 % des cas. Il existe essentiellement deux types de cancer du poumon, de gravité variable. Leur traitement varie selon la forme diagnostiquée et selon son stade d'évolution. Il met en œuvre la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

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Cancer du poumon : du diagnostic au traitement ciblé

Le cancer du poumon est la première cause de décès par cancer, en France et dans le monde (avec 20 % des décès liés aux cancers en France). Le tabagisme en est la cause dans 80 à 90 % des cas. Il existe essentiellement deux types de cancer du poumon, de gravité variable. Leur traitement varie selon la forme diagnostiquée et selon son stade d'évolution. Il met en œuvre la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

Points-clés

Le cancer du poumon touche en réalité les bronches. Avec 37 000 nouveaux cas par an, le cancer du poumon est le deuxième en termes de fréquence chez l’homme et tend à augmenter chez les femmes. En France, l'âge moyen au moment du diagnostic est de 65 ans.

Souvent peu spécifiques, ils sont plus reconnaissables à mesure de la progression et/ou de la prolifération de la maladie aux autres organes.

Certaines mesures spécifiques permettent de se prémunir efficacement du cancer du poumon, tel que l’arrêt du tabac et la réduction d’exposition à des substances dangereuses.

Pour dépister un cancer du poumon, les médecins peuvent avoir principalement recours à différents examens : radiographie, scanner, fibroscopie, biopsie, médiastinoscopie et/ou thoracoscopie. Depuis peu, un nouveau procédé permettrait aussi de détecter la maladie grâce à une simple prise de sang (chez les personnes les plus à risque).

Radiothérapie, chirurgie et/ou chimiothérapie sont les moyens mis en œuvre pour soigner les différents types de cancers du poumon.

Un cancer à formes multiples

Si l'on voulait être exact, le terme "cancer du poumon" devrait être abandonné au profit de celui de "cancer des bronches". En effet, dans 95 % des cas, les cancers dits du poumon sont issus des cellules qui forment la paroi des bronches et des bronchioles, les canaux à travers lesquels l'air circule dans les poumons. Les cancers des cellules des alvéoles (les petits sacs à l'extrémité des bronchioles où se fait l'échange de gaz avec le sang) restent rares, ainsi que ceux de l'enveloppe des poumons (la "plèvre").

Dans 5 à 10 % des cas, les tumeurs du poumon sont bénignes (non cancéreuses) et soignées par chirurgie. Dans les autres cas, ces tumeurs sont cancéreuses. On distingue deux types de cancer du poumon selon l'aspect microscopique des cellules qui en sont à l'origine.

Ils représentent environ 20 % des cancers du poumon et sont difficiles à soigner. Ils grossissent rapidement et, lors de leur diagnostic, il est fréquent que des cellules cancéreuses se soient déjà disséminées dans le reste du corps pour former des métastases (des tumeurs secondaires). Dans 95 % des cas, les cancers du poumon à petites cellules sont liés au tabagisme.

Ils représentent environ 80% des cancers du poumon et se soignent plus facilement car ils grossissent plus lentement.

Les cancers du poumon NON à petites cellules sont essentiellement de trois types :

- les adénocarcinomes, qui représentent 40 % des cancers non à petites cellules, touchent parfois les alvéoles et sont un peu plus fréquents chez les non-fumeurs et les femmes ;
- les carcinomes épidermoïdes, qui représentent également 40 % des cancers non à petites cellules, atteignent plutôt les grosses bronches et sont liés au tabagisme ;
- les carcinomes à grandes cellules indifférenciées, qui représentent 20 % des cancers non à petites cellules, avec une croissance plus rapide que les deux autres types, et qui sont causés à 90 % par la consommation de tabac.

Parfois, les tumeurs observées au niveau pulmonaire ne sont pas des cancers de cet organe, mais des tumeurs secondaires. Appelées métastases, elles sont issues d’un autre cancer dont les cellules se sont disséminées dans le sang et se sont multipliées dans le poumon. E n l'absence de traitement, les cellules cancéreuses vont migrer dans la circulation sanguine pour aller s'installer et se multiplier dans le foie, les os, le cerveau, etc.
Dans ce cas, le traitement est celui du cancer à l'origine de ces métastases car les cellules qui les composent gardent les caractéristiques de l'organe dont elles sont issues.

Une maladie répandue

C’est le quatrième cancer en termes de fréquence avec :

- 37 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année ;
- près de 29 000 décès par an.

Dans les trois quarts des cas, il touche les hommes chez qui il est le deuxième cancer en termes de fréquence, après celui de la prostate et avant celui du côlon.

Mais cette prédominance masculine ne doit pas cacher le fait que le cancer du poumon augmente régulièrement chez les femmes. On comptabilise trois fois plus de cas par an et par habitante en vingt ans, et il est devenu le troisième cancer le plus fréquent chez les Françaises après ceux du sein et du côlon, alors qu'il tend à diminuer chez les hommes. Ces statistiques reflètent celles du tabagisme.

En France, l'âge moyen au moment du diagnostic du cancer du poumon est de 65 ans.

Malgré sa fréquence, le dépistage systématique du cancer du poumon n'est pas pratiqué par manque de démonstration d'un rapport bénéfice/risque ou bénéfice/coût suffisant.

La recherche continue pour essayer d'identifier des tests de dépistage efficaces, sans danger et peu coûteux.

Connaître les facteurs de risque

Certains facteurs de risque de développer un cancer du poumon ont été identifiés. Parmi ceux-ci, le tabac est de loin le plus fréquemment impliqué dans l'apparition de ce type de cancer.

Le tabagisme est le facteur de risque de cancer du poumon le plus important :

- Il peut être relié à plus de 80 % des cas diagnostiqués et à environ 70 % des décès dus aux cancers du poumon ;
- Les fumeurs ont un risque dix fois plus élevé de développer ce type de cancer ;
- Toutes les formes de tabac fumé expose à ce risque élevé : cigarettes normales ou "light", cigares, pipe, chicha (narguilé), bidis, etc. ;
- Le risque de cancer du poumon augmente pour les gros fumeurs et ceux qui fument depuis de nombreuses années, mais il ne semble pas exister de seuil de consommation en dessous duquel le risque de cancer du poumon d'un fumeur occasionnel serait égal à celui d'un non-fumeur ;
- Les personnes qui sont exposées à la fumée secondaire (produite par les cigarettes des autres personnes) augmentent le risque de développer un cancer du poumon de 26 % ;
- Le tabagisme augmente également le risque de développer de nombreuses autres formes de cancer : œsophage, bouche, gorge, vessie, côlon, rectum, pancréas, col de l'utérus, rein, foie, etc.

De nombreuses substances chimiques ont été identifiées comme pouvant augmenter le risque de développer un cancer du poumon lorsqu'elles sont inhalées de manière répétée :

- amiante,
- chrome,
- arsenic,
- radon (g az inodore issu de la dégradation de l’uranium, naturellement contenu dans le sol),
- produits issus du charbon,
- carburants,
- microparticules issues des moteurs diesel ou des poêles à bois,
- nickel,
- chlorure de vinyle, etc.

L'exposition à ces substances est à l'origine d'environ 15 % des cancers des poumons et se fait, dans la plupart des cas dans le cadre du travail. Certains cancers du poumon sont, de ce fait, considérés comme des maladies professionnelles.

Les personnes qui ont été en contact de manière répétée avec de la poussière d'amiante ont un risque 50 à 90 fois plus élevé de développer une forme particulière de cancer du poumon, le mésothéliome pleural. Ce cancer rare (environ 1 000 nouveaux cas par an) touche l'enveloppe du poumon (la plèvre). Il est plus fréquent chez les hommes, en particulier les fumeurs, et peut être relié à une exposition à l'amiante dans 80 % des cas.

L'exposition au radon est particulière car elle peut se produire au domicile. Dans certaines régions (en France : le Massif Central, la Bretagne, les Vosges et la Corse), la présence de radon peut poser problème pour la santé publique lorsque ce gaz s'accumule dans des espaces fermés, publics ou privés. Le radon pénètre dans les bâtiments par les sols non étanches ou en béton, les drains et les pompes destinées à vider les puisards. En France, on estime que l'exposition répétée au radon est la deuxième cause de cancer du poumon après le tabac.

Le rôle de la pollution atmosphérique dans l'apparition des cancers du poumon est suspecté, mais des études complémentaires sont nécessaires pour en évaluer l'influence de manière précise.

Les personnes qui ont des antécédents personnels de maladie des poumons (BPCO, emphysème, tuberculose, silicose, etc.) ou de cancer des poumons ont un risque plus élevé de développer un cancer du poumon.

De plus, les personnes exposées aux rayons ionisants (radiographies répétées avant 30 ans, radiothérapie anticancéreuse, etc.) auraient également un risque accru de développer un cancer du poumon.

Des symptômes difficiles à identifier

Les cancers du poumon ne provoquent pas toujours de symptômes et, lorsque ceux-ci sont présents, ils sont souvent peu spécifiques.

Ce n’est que lorsqu'un cancer du poumon est suffisamment avancé qu’un patient peut ressentir :

- une toux qui ne disparaît pas et tend à s'aggraver, parfois accompagnée de crachats sanguinolents ;
- des douleurs dans la poitrine qui augmentent pendant la toux ;
- une respiration sifflante et un essoufflement à l'effort ;
- un enrouement de la voix qui ne disparaît pas après quelques semaines.

Lorsque le cancer du poumon s'est déjà propagé au reste du corps, le patient peut souffrir :

- de fatigue,
- de nausées,
- de perte de poids et d'appétit,
- de maux de tête,
- de douleurs des os,
- de troubles de la vision.

Dans certains cas de cancer des poumons, des symptômes sans lien avec la respiration peuvent également se manifester :

- une prise de poids par rétention d'eau ;
- de l'hypertension artérielle ;
- des troubles du comportement (irritabilité et agressivité) ;
- une faiblesse musculaire et des troubles de l'équilibre ;
- des taches sombres sur la peau ;
un gonflement des poignets, des chevilles ou de l'extrémité des doigts.

Certains éléments peuvent orienter le pronostic :

- l'aspect de la tumeur : une grosse tumeur sera plus difficile à traiter ;
- l'envahissement du poumon par les cellules cancéreuses signale une gravité plus élevée ;
- les particularités microscopiques de la tumeur et la vitesse de prolifération des cellules cancéreuses (leur "index mitotique") influent également sur le pronostic ;
- comme pour tous les cancers, la présence de métastases dans d'autres organes est un signe de plus grande gravité.

En fonction des résultats des examens complémentaires, le médecin peut déterminer le stade d'évolution du cancer du poumon (ce qui conditionne son pronostic et son traitement) :

Pour les cancers du poumon non à petites cellules, il utilise une classification dite "TNM" qui prend en compte les aspects de la tumeur du poumon, la présence éventuelle de cellules cancéreuses dans les ganglions, et l'existence éventuelle de métastases. En fonction du résultat de cette classification, les cancers du poumon non à petites cellules sont dits "de stade évolutif 0, Ia, Ib, IIa, IIb, IIIa, IIIb ou IV", de gravité croissante ;
Les cancers du poumon à petites cellules sont classés en "localisés" et "disséminés".

Réduire les risques

Les cancers du poumon sont parmi les plus faciles à prévenir :

- ne pas fumer et ne pas s'exposer à la fumée des autres réduit considérablement le risque de développer ce type de cancer ;
- arrêter de fumer diminue de moitié le risque de cancer du poumon après cinq années sans tabac. Après dix à quinze ans d'arrêt, le risque de cancer du poumon rejoint presque (mais sans jamais l'atteindre) celui des personnes qui n'ont jamais fumé.

Dans les 31 départements désignés à risque, le dépistage de concentrations élevées de radon dans les bâtiments et la mise en place de mesures correctrices permettent de réduire les risques de développer la maladie.
Si la surveillance des bâtiments privés est du ressort des préfets, celle des habitations privées relève de la responsabilité des propriétaires.

Les mesures à prendre en cas de concentrations excessives de radon consistent à :

- isoler les sous-sols ;
- colmater les fissures des planchers et des murs ;
- à améliorer la ventilation des habitations.

Sur le lieu de travail, des mesures sont prises pour réduire l'exposition des employés aux substances chimiques connues comme favorisant le cancer du poumon.

Les autres mesures de prévention du cancer du poumon sont peu spécifiques et concernent tous les cancers :

- adopter une alimentation équilibrée et lutter contre l'embonpoint ;
- limiter le plus possible sa consommation de boissons alcoolisées ;
- pratiquer régulièrement une activité physique.

Attention ! Plusieurs études ont montré que, chez les fumeurs, la prise régulière de compléments alimentaires riches en caroténoïdes (provitamines A) augmente le risque de développer un cancer du poumon. Les personnes qui fument doivent donc être vigilantes lorsqu'elles prennent des suppléments vitaminiques.

Un diagnostic poussé pour un traitement ciblé

Aujourd'hui, en France, la survie cinq ans après un diagnostic de cancer du poumon est de 14 % (13 % chez les hommes, 18 % chez les femmes), ce qui en fait l'un des cancers les plus difficiles à soigner.

Lorsque le médecin suspecte la présence d'un cancer du poumon, il peut avoir recours à divers examens complémentaires :

- une radiographie des poumons ;
- un scanner des poumons (tomodensitométrie) ou de l'ensemble du corps (si le médecin soupçonne la présence de métastases) ;
- une fibroscopie des bronches : sous anesthésie locale, une sonde fine est insérée dans les bronches via le nez. Cet examen permet de c onstater leur état et de réaliser, le cas échéant, des prélèvements (biopsies) pour analyse au laboratoire. Cet examen dure dix à vingt minutes et, sans être douloureux, est assez désagréable ;
- une biopsie du poumon à travers la peau : guidé par les images du scanner, le médecin utilise une aiguille pour aller prélever un petit fragment de tumeur pour analyse. Réalisé sous anesthésie locale, cet examen nécessite une brève hospitalisation ;
- une médiastinoscopie : lors d'une hospitalisation, et sous anesthésie générale, le médecin introduit une sonde fine par une incision réalisée à la base du cou. Il peut alors ausculter et éventuellement prélever les ganglions situés entre les poumons, derrière le sternum ;
- une thoracoscopie : sous anesthésie générale, une sonde fine est insérée dans la poitrine pour visualiser les poumons et, éventuellement, réaliser une biopsie. Cet examen nécessite une hospitalisation.

D'autres analyses sont parfois effectuées sur les cellules cancéreuses prélevées dans les biopsies :

la mesure de leur vitesse de prolifération (l'index mitotique) ;
la recherche de l'activation d'un gène, celui de l'EGFR, une substance qui favorise la prolifération des cellules cancéreuses lors d'adénocarcinome ou de carcinome à grandes cellules indifférenciées. Si ce gène est activé, des traitements spécifiques ("thérapies ciblées") pourront éventuellement être administrés.

Comment soigne-t-on un cancer du poumon ?

Le traitement des cancers du poumon a pour objectif la guérison du patient, à défaut l'amélioration de sa qualité de vie et de sa survie, ainsi que la prévention des complications ou des effets indésirables des traitements.

Le traitement des cancers du poumon repose sur :

- des mesures chirurgicales (pour enlever la tumeur) ;
- sur l'exposition à des radiations ionisantes (la radiothérapie) ;
- sur l'administration de médicaments de chimiothérapie ou de thérapie dite "ciblée" ;
L'arrêt du tabac est également une priorité.

Comme pour les autres cancers, le traitement du cancer du poumon repose sur un ensemble de protocoles codifiés qui sont adaptés aux particularités du patient. Il est administré dans des centres de lutte contre le cancer accrédités par l'Institut national du cancer (INCa).

Pour les cancers du poumon non à petites cellules :

- Stade d'évolution Ia : chirurgie consistant à enlever la partie du poumon atteinte ou le poumon entier. Si la chirurgie n'est pas possible, une radiothérapie est mise en place.
- Stade d'évolution Ib : chirurgie éventuellement suivie d'une chimiothérapie. Si la chirurgie n'est pas possible, une radiothérapie est mise en place.
- Stade d'évolution IIa et IIb : chirurgie suivie d'une chimiothérapie. Si la chirurgie n'est pas possible, une radiothérapie est mise en place.
- Stade d'évolution IIIa : chimiothérapie, éventuellement associée à la chirurgie ou à une radiothérapie.
- Stade d'évolution IIIb : chimiothérapie associée à une radiothérapie, la chirurgie est exceptionnelle.
- Stade d'évolution IV : chimiothérapie qui peut être associée à d'autres types de traitement ("thérapie ciblée").

Pour les cancers du poumon à petites cellules :

- Stade localisé : chimiothérapie et radiothérapie. Lorsque le traitement est efficace, une radiothérapie de la tête est pratiquée pour prévenir l'apparition de métastases au cerveau.
Stade disséminé (avec métastases) : chimiothérapie.

Dans le contexte du traitement du cancer du poumon, la chirurgie est utilisée contre les cancers du poumon non à petites cellules lorsque leur stade d'évolution est précoce (I, II et éventuellement IIIa).

La chirurgie consiste à enlever une partie du poumon, voire un lobe (les poumons sont divisés en lobes, deux à gauche et trois à droite) ou un poumon entier. Le chirurgien peut également enlever les ganglions qui drainent la zone où se trouve la tumeur, c'est le "curage ganglionnaire".

Après la chirurgie, la mise en place de séances de réadaptation est nécessaire pour que le patient retrouve progressivement une bonne capacité respiratoire.

Après une opération pour un cancer du poumon, les patients ressentent de la fatigue pendant plusieurs mois. Petit à petit, la capacité respiratoire s'améliore pour peu que le patient suive quelques conseils :

- arrêter de fumer ;
- suivre le programme de séances de kinésithérapie respiratoire prescrit par le médecin ;
- apprendre, avec le kinésithérapeute, à doser ses efforts pour éviter d'être essoufflé ;
- ne pas prendre l'avion pendant les trois mois qui suivent l'opération ;
signaler à son médecin d'éventuelles modifications de la voix qui pourraient survenir.

Les douleurs de la cicatrice, qui persistent fréquemment après la chirurgie, peuvent être soulagées par des médicaments adaptés.

Dans le contexte du traitement du cancer du poumon, les rayons ionisants (radiothérapie externe) sont fréquemment administrés.

Ils sont essentiellement utilisée dans le traitement des stades avancés des cancers du poumon non à petites cellules (dans les stades précoces si la chirurgie n'est pas possible) et dans le traitement des formes localisées des cancers du poumon à petites cellules.

Dans le cadre du traitement du cancer du poumon, la radiothérapie est le plus souvent administrée pendant quatre à cinq jours consécutifs (à raison d'une séance par jour) durant cinq à huit semaines.

Ces séances peuvent provoquer certains effets indésirables, qui peuvent apparaître après quatre ou cinq semaines de traitement, mais également à long terme, pendant les deux années qui suivent la radiothérapie. Ils diffèrent selon chaque patient et selon la dose de rayons administrée, et ne sont heureusement pas tous ressentis par les patients :

- une rougeur de la peau du thorax semblable à un coup de soleil ;
- des douleurs au niveau de l'œ sophage (œsophagite) qui peuvent gêner la prise d'aliments et nécessiter une alimentation liquide pendant une à deux semaines ;
- des nausées et des vomissements ;
- un essoufflement après les séances ;
- plusieurs mois après le traitement, il arrive que le patient continue à ressentir une irritation de la peau, ainsi que des douleurs au niveau de l'œsophage.

Les médecins spécialisés savent dépister ces effets précocement afin d’aider les malades à mieux les supporter :

- évitez de dessécher votre peau en utilisant un savon surgras, en évitant les bains chauds et les douches prolongées, en ne savonnant pas la zone traitée ou doucement avec la main, en se séchant sans se frictionner avec une serviette douce ;
- appliquez une lotion hydratante pour peau très sèche (mais pas avant la séance de radiothérapie, plutôt après) ;
- sur la zone de peau traitée, n'appliquez ni parfum, ni déodorant, ni talc ;
n’exposez pas la zone traitée au soleil pendant au moins un an après la fin du traitement.

Ils sont de deux types :

- la chimiothérapie anticancéreuse qui bloque la prolifération des cellules anormales ;
- les thérapies ciblées qui agissent sur certains récepteurs nécessaires à la croissance des cancers du poumon.

Dans le contexte du cancer du poumon, la chimiothérapie est prescrite dans tous les cas, à l'exception du stade Ia des cancers du poumon non à petites cellules. Le plus souvent, elle est mise en place après la chirurgie. Parfois, une chimiothérapie est administrée avant la chirurgie pour diminuer la taille de la tumeur et tester sa sensibilité à ce type de traitement.

En général, la chimiothérapie du cancer du poumon consiste en des séances de perfusion intraveineuse (les "cures") espacées de une à quatre semaines selon les médicaments utilisés. Le traitement dure entre trois et quatre mois, voire plus longtemps. Le choix des médicaments utilisés est fonction des caractéristiques de la tumeur.

Pour faciliter l'administration des cures intraveineuses, il peut être nécessaire de poser une chambre implantable (ou "Port-a-cath") : un boîtier-réservoir est placé sous la peau au niveau de la clavicule, connecté à un tube souple (un cathéter) qui délivre la chimiothérapie directement dans un gros vaisseau sanguin. Posée sous anesthésie locale ou pendant l'intervention destinée à retirer la tumeur, elle évite les dommages qu'une perfusion intraveineuse "normale" provoquerait au niveau des veines du bras. Il suffit de piquer dans le boîtier à travers la peau pour administrer la cure. À la fin du traitement, la chambre implantable est retirée sous anesthésie locale.

La chimiothérapie nécessaire pour traiter le cancer du poumon peut provoquer certains effets indésirables, heureusement pas tous ressentis par les patients. Les médecins spécialisés savent aider leurs patients à prévenir ces effets indésirables à l'aide de traitements spécifiques**, et à mieux les supporter lorsqu'ils surviennent. Ces effets indésirables peuvent être :

- des diarrhées, des nausées et des vomissements ;
- des irritations de la bouche (stomatite) ;
- de la fatigue et une diminution de l'appétit, voire de l'anémie ;
- une plus grande sensibilité aux infections ;
- des saignements ;
- un essoufflement et de la toux ;
- des ongles des mains et des pieds qui noircissent ;
- de la fièvre et des courbatures ;
- une chute des poils et des cheveux ;
- des engourdissements ou des gonflements dans les mains et les pieds ;
- des bourdonnements d'oreille, voire une baisse de l'audition ;
- des règles irrégulières ou un arrêt des règles.

Certains de ces effets peuvent persister des mois après la fin de la chimiothérapie :

- la fatigue ;
- une perte de l'audition ;
de l'impuissance et une baisse de la fertilité.

Elles sont utilisées en association avec une chimiothérapie dans les cancers non à petites cellules de stade IV.

Les thérapies ciblées (erlotinib, bévacizumab, gefitinib) bloquent certains récepteurs de manière très spécifique et ralentissent la prolifération des cellules cancéreuses.

Elles peuvent être administrées soit par voie orale (erlotinib, gefitinib), soit par voie intraveineuse toutes les deux à trois semaines (bévacizumab).

Le bévacizumab bloque la croissance des petits vaisseaux sanguins à l'intérieur de la tumeur, la privant ainsi de l'oxygène et des nutriments nécessaires à sa croissance. Ses effets indésirables sont :

- un retard de cicatrisation,
- de l'hypertension artérielle,
- de la fatigue,
- des diarrhées et des maux de ventre,
- des réactions de type allergique,
- des atteintes des os des mâchoires.

L’erlotinib et le gefitinib inhibent une enzyme, la tyrosine kinase, indispensable à de nombreux récepteurs des membranes des cellules. Ils sont prescrits contre les cancers du poumon où le gène EGFR est activé (voir Diagnostic). Leurs effets indésirables sont :

- des diarrhées,
des problèmes de peau.

Un suivi médical rapproché

Les personnes qui ont subi un traitement contre le cancer du poumon font l'objet d'un suivi médical rapproché pendant plusieurs années, afin de dépister rapidement d'éventuelles récidives :

- consultations et radiographies du poumon tous les trois mois pendant deux ans, puis tous les six mois pendant trois ans,
- scanners de contrôle et autres examens complémentaires pratiqués tous les six mois pendant deux ans, puis tous les ans pendant trois ans.